Дексаметазон-КРКА (Dexamethasone-KRKA)

Содержание

Обобщенные материалы www.rxlist.com, www.pdr.net, 2020.

Кристаллический порошок от белого до практически белого цвета, без запаха. Устойчив на воздухе. Практически не растворим в воде. Молекулярная масса 392,47.

Механизм действия

ГКС — природные гормоны, которые предотвращают или подавляют воспаление и иммунные реакции при введении в фармакологических дозах. На молекулярном уровне несвязанные ГКС легко проникают через клеточные мембраны и связываются с высоким сродством со специфическими цитоплазматическими рецепторами. Это связывание вызывает ответ путем модификации транскрипции и в конечном итоге синтеза белка для достижения желаемого действия стероида. Эффекты ГКС включают ингибирование инфильтрации лейкоцитов в очаге воспаления, вмешательство в функцию медиаторов воспалительного ответа и подавление гуморальных иммунных ответов, вызывая уменьшение отека или рубцовой ткани и общее подавление иммунного ответа. Степень клинического эффекта обычно зависит от введенной дозы. Считается, что противовоспалительное действие ГКС связано в основном с опосредованным через липокортины подавлением активности фосфолипазы А₂, ингибированием высвобождения арахидоновой кислоты и торможением образования ряда медиаторов воспаления, таких как ПГ и лейкотриены.

Фармакокинетика

Дексаметазон быстро и хорошо всасывается после приема внутрь. Биодоступность находится в диапазоне приблизительно от 60 до 100%. C_max наблюдается через 1–2 ч после перорального приема.

Циркулирующий в крови дексаметазон слабо связывается с белками плазмы, активна только несвязанная часть дозы. Дексаметазон быстро распределяется в почках, кишечнике, коже, печени и мышцах. ГКС попадают в грудное молоко и проникают через плаценту. Дексаметазон метаболизируется в печени до неактивных метаболитов. Эти неактивные метаболиты, а также небольшая часть неизмененного препарата выводятся с мочой. T_1/2 дексаметазона из плазмы составляет приблизительно от 1,8 до 3,5 ч, тогда как биологический T_1/2 — от 36 до 54 ч.

Дексаметазон является индуктором CYP3A4 и субстратом P-gp и CYP3A4.

Клиническая фармакология

ГКС, встречающиеся в природе и синтетические, представляют собой стероиды надпочечников, которые легко абсорбируются из ЖКТ. ГКС вызывают различные метаболические эффекты. Кроме того, они изменяют иммунные реакции организма на различные раздражители. Встречающиеся в природе ГКС (гидрокортизон и кортизон), вызывающие задержку натрия, используются в качестве заместительной терапии при состояниях адренокортикальной недостаточности. Синтетические аналоги ГКС, в т.ч. дексаметазон, в основном используются из-за их противовоспалительного действия при патологических состояниях многих систем органов. В равных противовоспалительных дозах дексаметазон почти полностью лишен способности задерживать натрий, которой обладают гидрокортизон и родственные производные гидрокортизона.

Особые группы пациентов

Детский возраст. Эффективность и безопасность применения ГКС у детей основаны на исследованиях по их применению для лечения нефротического синдрома у пациентов старше 2 лет, а также агрессивных лимфом и лейкозов у пациентов старше 1 мес. Другие показания для применения ГКС, например тяжелая астма и хрипы, основаны на адекватных и хорошо контролируемых исследованиях, проведенных у взрослых, исходя из того, что течение заболеваний и их патофизиология считаются в значительной степени одинаковыми в обеих популяциях. Побочные эффекты ГКС у детей аналогичны таковым у взрослых (см. «Побочные действия»). Как у взрослых, так и у детей следует тщательно контролировать АД, вес, рост, ВГД, наличие инфекции, психосоциальных нарушений, тромбоэмболии, язвы желудка, катаракты и остеопороза. У детей, получающих ГКС, в т.ч. системно, может наблюдаться задержка роста. Это негативное влияние ГКС наблюдалось при низких системных дозах и в отсутствие лабораторных доказательств подавления оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники. Поэтому скорость роста может быть более чувствительным индикатором воздействия системных ГКС у детей, чем обычно используемые тесты функции оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники. Следует контролировать линейный рост и сопоставлять полученные данные с клиническими преимуществами при длительном применении ГКС и доступностью альтернативных методов лечения. Для минимизации влияния ГКС на рост дозу следует титровать до минимально эффективной.

Пожилой возраст. Отсутствуют данные клинических исследований для определения различий в ответах у пожилых и молодых пациентов. В целом, выбор дозы для пожилого пациента должен начинаться с нижнего предела диапазона дозирования, что связано с более высокой частотой снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующего заболевания или другой лекарственной терапии. В частности, следует учитывать повышенный риск развития сахарного диабета, задержки жидкости и гипертонии у пожилых пациентов, получающих ГКС.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Адекватные исследования на животных не проводились. ГКС могут увеличивать или уменьшать подвижность и количество сперматозоидов у некоторых пациентов.

Контроль тяжелых или приводящих к потере трудоспособности аллергических состояний, не поддающихся адекватным мерам традиционного лечения, при бронхиальной астме, атопическом дерматите, контактном дерматите, реакциях гиперчувствительности к ЛС, круглогодичном или сезонном аллергическом рините и сывороточной болезни.

Герпетиформный буллезный дерматит, эксфолиативная эритродермия, грибовидный микоз, пузырчатка и тяжелая многоформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).

Первичная или вторичная недостаточность коры надпочечников (может использоваться в сочетании с синтетическими аналогами минералокортикоидов, где это применимо, в младенчестве особенно важны минералокортикоидные добавки; гидрокортизон или кортизон — препараты выбора), врожденная гиперплазия надпочечников, гиперкальциемия, связанная с раком, и негнойный тиреоидит.

Поддерживающая терапия в критический период болезни при регионарном энтерите и язвенном колите.

Приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия, врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия (анемия Даймонда-Блекфана), идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых, чистая эритроцитарная аплазия и отдельные случаи вторичной тромбоцитопении.

Паллиативное лечение лейкозов и лимфом.

Острые обострения рассеянного склероза, отек мозга, связанный с первичной или метастатической опухолью головного мозга, трепанация черепа или травма головы.

Симпатическая офтальмия, височный артериит, увеит и воспалительные состояния глаз, не отвечающие на применение местных ГКС.

Индуцирование диуреза или ремиссии протеинурии при идиопатическом нефротическом синдроме или синдроме, вызванном красной волчанкой.

Бериллиоз, фульминантный или диссеминированный туберкулез легких при одновременном применении с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией, идиопатические эозинофильные пневмонии, симптоматический саркоидоз.

В качестве дополнительной терапии для кратковременного применения (острый эпизод или обострение) при остром подагрическом артрите, остром ревматическом кардите, анкилозирующем спондилите, псориатическом артрите, ревматоидном артрите, включая ювенильный (в некоторых случаях может потребоваться поддерживающая терапия в низких дозах); дерматомиозит, полимиозит и системная красная волчанка.

Диагностическое тестирование гиперфункции коры надпочечников, трихинеллеза с неврологическим поражением или поражением миокарда, туберкулезного менингита с субарахноидальной блокадой или надвигающейся блокадой при использовании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Известная гиперчувствительность к дексаметозону и другим ГКС; системные грибковые инфекции.

Категория действия на плод по FDA — C.

Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования по применению ГКС у беременных женщин. В экспериментах на животных было показано, что ГКС обладают тератогенным действием при введении в дозах, эквивалентных дозе для человека. Исследования, в которых ГКС вводили беременным мышам, крысам и кроликам, показали повышенную частоту развития дефекта в виде расщепления нёба у потомства. ГКС следует использовать во время беременности, только если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.

Младенцы, рожденные матерями, получавшими существенные дозы ГКС во время беременности, должны тщательно наблюдаться на предмет признаков гипоадренализма.

ГКС при системном применении попадают в грудное молоко и могут подавлять рост, препятствовать выработке эндогенных ГКС или вызывать другие нежелательные эффекты. Из-за возможности развития серьезных побочных реакций ГКС у детей на грудном вскармливании следует принять решение о прекращении кормления грудью или применения ГКС, принимая во внимание соотношение польза/риск.

Имеются сообщения о следующих побочных реакциях, связанных с приемом дексаметазона или других ГКС.

Аллергические реакции: анафилактоидная реакция, анафилаксия, ангионевротический отек.

Со стороны ССС: брадикардия, остановка сердца, аритмия, увеличенное сердце, сосудистая недостаточность, ХСН, жировая эмболия, гипертония, гипертрофическая кардиомиопатия у недоношенных детей, разрыв миокарда после недавнего инфаркта миокарда (см. «Меры предосторожности»), отек, в т.ч. легких, обморок, тахикардия, тромбоэмболия, тромбофлебит, васкулит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: угри, аллергический дерматит, сухая чешуйчатая кожа, экхимозы и петехии, эритема, нарушение заживления ран, повышенное потоотделение, сыпь, стрии, подавление реакций на кожные пробы, тонкая хрупкая кожа, истончение волос на коже головы, крапивница.

Со стороны обмена веществ: снижение толерантности к углеводам и глюкозе, развитие кушингоидного состояния, гипергликемия, глюкозурия, гирсутизм, гипертрихоз, повышенная потребность в инсулине или пероральных гипогликемических средствах при диабете, проявления латентного сахарного диабета, нарушения менструального цикла, вторичная адренокортикальная и гипофизарная невосприимчивость (в т.ч. во время стресса, в результате травмы, хирургического вмешательства или болезни), задержка роста у детей, отрицательный азотистый баланс из-за катаболизма белков.

Нарушения водно-электролитного баланса: застойная сердечная недостаточность у восприимчивых пациентов, задержка жидкости, гипокалиемический алкалоз, потеря калия, задержка натрия, синдром лизиса опухоли.

Со стороны ЖКТ: вздутие живота, повышение уровня ферментов печени в сыворотке крови (обычно обратимое после прекращения приема), гепатомегалия, повышение аппетита, тошнота, панкреатит, язвенная болезнь желудка с возможной перфорацией и кровотечением, перфорация тонкой и толстой кишки (особенно у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника), язвенный эзофагит.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: асептический некроз головки бедренной и плечевой кости, потеря мышечной массы, мышечная слабость, остеопороз, патологические переломы длинных костей, стероидная миопатия, разрыв сухожилия, компрессионные переломы позвонков.

Со стороны нервной системы/нарушения психики: судороги, депрессия, эмоциональная нестабильность, эйфория, головная боль, повышение ВЧД с отеком диска зрительного нерва (псевдоопухоль головного мозга ), обычно после прекращения лечения, бессонница, перепады настроения, неврит, невропатия, парестезия, личностные изменения, психические расстройства, вертиго.

Со стороны органа зрения: экзофтальм, глаукома, повышение ВГД, задняя субкапсулярная катаракта.

Прочие: аномальные жировые отложения, снижение сопротивляемости инфекциям, икота, увеличение или уменьшение подвижности и количества сперматозоидов, недомогание, лунообразное лицо, увеличение веса.

Абатацепт. Одновременное применение абатацепта и дексаметазона может увеличить риск развития серьезной инфекции. Пациента следует информировать о необходимости немедленно обращаться за медицинской помощью при появлении признаков и симптомов, указывающих на инфекцию.

Абемациклиб. Следует избегать одновременного применения дексаметазона (умеренный индуктор CYP3A4) и абемациклиба (субстрат CYP3A4) из-за уменьшения воздействия абемациклиба и его активных метаболитов, что может привести к снижению эффективности. Следует рассмотреть альтернативные методы лечения.

Аванафил. Аванафил в первую очередь метаболизируется CYP3A4, и одновременное применение индукторов CYP3A4, таких как дексаметазон, может снизить его уровень в плазме крови. Одновременное применение не рекомендуется.

Адалимумаб. При сопутствующем применении адалимумаба и дексаметазона, обладающих иммунодепрессивными свойствами, может увеличиться риск развития серьезных инфекций. Необходимо внимательно следить за развитием признаков и симптомов инфекции, если необходимо одновременное назначение ГКС и адалимумаба.

Азатиоприн. Поскольку системные ГКС при введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени оказывают иммунодепрессивное действие, могут наблюдаться аддитивные эффекты при применении других иммунодепрессантов или противоопухолевых средств.

Акситиниб. Следует избегать одновременного применения акситиниба (субстрат CYP3A4) и дексаметазона (индуктор CYP3A4) из-за риска снижения эффективности акситиниба. Рекомендуется выбирать сопутствующее ЛС с минимальным или нулевым потенциалом индукции CYP3A4.

Албендазол. Одновременное применение албендазола и дексаметазона приводит к увеличению плазменной концентрации сульфоксида албендазола (активный метаболит), предположительно за счет снижения его клиренса.

Алискирен + амлодипин. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении дексаметазона (индуктор CYP3A4) с амлодипином из-за возможного увеличения печеночного метаболизма амлодипина (субстрат CYP3A4). Может потребоваться увеличение дозы амлодипина.

Алискирен + гидрохлоротиазид. При одновременном применении некалийсберегающих диуретиков, в т.ч. тиазидных, с другими ЛС, повышающими риск развития гипокалиемии, такими как ГКС, может возникать аддитивная гипокалиемия. Рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови и сердечную функцию, и может потребоваться дополнительное введение калия.

Алоглиптин + метформин. ГКС стимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначении ГКС и противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.

Алтретамин. Совместное применение алтретамина с другими ЛС, вызывающими подавление костного мозга или иммунной системы, такими как ГКС, может привести к развитию дополнительных эффектов.

Амбенония хлорид. ГКС могут взаимодействовать с ингибиторами холинэстеразы, включая амбеноний, неостигмин и пиридостигмин, иногда вызывая сильную мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. При необходимости совместного применения этих ЛС рекомендуется начинать терапию ГКС в низких дозах и под тщательным клиническим наблюдением. Дозировку следует увеличивать постепенно, по мере переносимости, продолжая тщательный мониторинг клинического статуса пациента.

Амилорид + гидрохлоротиазид. При одновременном применении некалийсберегающих диуретиков, в т.ч. тиазидных, с другими ЛС, повышающими риск развития гипокалиемии, такими как ГКС, может возникать аддитивная гипокалиемия. Рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови и сердечную функцию, и может потребоваться дополнительное введение калия.

Аминолевулиновая кислота. ГКС, вводимые до или одновременно с фотосенсибилизирующими ЛС, используемыми в фотодинамической терапии, могут снизить эффективность лечения.

Амиодарон, амлодипин + амиодарон. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении амиодарона с ЛС, которые могут вызвать гипокалиемию и/или гипомагниемию, включая ГКС. Любой дефицит калия или магния следует корректировать до начала и во время терапии амиодароном.

Амлодипин, амлодипин + аторвастатин, амлодипин + олмесартана медоксомил, амлодипин+ телмисартан, амлодипин + валсартан. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении дексаметазона (индуктор CYP3A4) с амлодипином из-за возможного увеличения печеночного метаболизма амлодипина (субстрат CYP3A4). Может потребоваться увеличение дозы амлодипина.

Ампренавир. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении дексаметазона и ампренавира. Дексаметазон снижает концентрацию ампренавира в сыворотке крови. Ампренавир может быть менее эффективным у пациентов, получающих эти ЛС совместно.

Амфотерицин B. Эффекты потери калия при терапии ГКС могут усиливаться при одновременном применении других ЛС, вызывающих потерю калия, включая амфотерицин B. У пациентов, одновременно получающих эти ЛС, следует контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Аналоги пурина. Одновременное использование аналогов пурина с другими ЛС, которые вызывают подавление костного мозга или иммунной системы, такими как другие противоопухолевые ЛС или иммунодепрессанты, в т.ч. ГКС, может привести к аддитивным эффектам.

Апалутамид. При одновременном применении с апалутамидом (сильный индуктор CYP3A4) возможно снижение эффективности дексаметазона (субстрат CYP3A4), следует рассмотреть возможность увеличения дозы дексаметазона, если это клинически целесообразно.

Арипипразол. Поскольку арипипразол метаболизируется CYP3A4, одновременное применение индукторов CYP3A4, таких как дексаметазон, может привести к снижению концентрации арипипразола в плазме. Если эти ЛС используются совместно, следует установить тщательное наблюдение за состоянием пациента на предмет снижения эффективности арипипразола. Некоторым пациентам может быть клинически оправдано увеличение дозировки арипипразола. Следует избегать одновременного применения, если оно превышает 14 дней.

Аспарагиназа. Одновременное применение L-аспарагиназы с ГКС может привести к аддитивной гипергликемии. L-аспарагиназа временно подавляет выработку инсулина, способствуя развитию гипергликемии, наблюдаемой при одновременной терапии ГКС. В некоторых случаях может потребоваться инсулинотерапия. Имеются сообщения, что применение L-аспарагиназы после ГКС, а не до них, вызывает меньшее число реакций гиперчувствительности.

Атазанавир. Следует избегать одновременного применения дексаметазона (субстрат и индуктор CYP3A4) с атазанавиром (субстрат, а также сильный ингибитор CYP3A4). Совместное применение может привести к снижению антиретровирусной эффективности и потенциальному развитию вирусной устойчивости к атазанавиру, следует рассмотреть возможность использования альтернативного ГКС. Кроме того, концентрация дексаметазона в сыворотке крови может увеличиваться, что может привести к развитию синдрома Кушинга и подавлению функции надпочечников. Следует рассмотреть возможность применения других ГКС, таких как беклометазон и преднизолон, на концентрацию которых в меньшей степени влияют сильные ингибиторы CYP3A4, особенно при длительном применении.

Атракурия безилат. При одновременном применении ГКС и блокаторов нервно-мышечной передачи, особенно в течение длительного времени, рекомендуется осторожность и тщательный контроль из-за усиления нервно-мышечной блокады. Одновременное применение может увеличить риск развития острой миопатии, которая носит генерализованный характер, может поражать глазные и дыхательные мышцы и привести к квадрипарезу. Может произойти повышение уровня креатинкиназы. Для клинического улучшения или восстановления после прекращения применения ГКС могут потребоваться недели или годы.

Ацетилсалициловая кислота. Следует проявлять осторожность при одновременном применении ГКС и ацетилсалициловой кислоты у пациентов с гипопротромбинемией.

Базиликсимаб. Поскольку системные ГКС при введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени оказывают иммунодепрессивное действие, могут наблюдаться аддитивные эффекты при применении других иммунодепрессантов.

Бедаквилин. Следует избегать одновременного приема дексаметазона (индуктор CYP3A4) с бедаквилином, которое может привести к снижению системного воздействия бедаквилина (AUC) и, возможно, его терапевтического эффекта.

Бикалутамид. ЛС, являющиеся индукторами CYP3A4, например дексаметазон, снижают концентрацию бикалутамида в плазме. Неизвестно, требуется ли корректировка дозировки бикалутамида.

Бисопролол + гидрохлоротиазид. При одновременном применении некалийсберегающих диуретиков, в т.ч. тиазидных, с другими ЛС, повышающими риск развития гипокалиемии, такими как ГКС, может возникать аддитивная гипокалиемия. Рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови и сердечную функцию, и может потребоваться дополнительное введение калия.

Блокаторы нервно-мышечной передачи. При одновременном применении ГКС и блокаторов нервно-мышечной передачи, особенно в течение длительного времени, рекомендуются осторожность и тщательный контроль из-за усиления эффекта нервно-мышечной блокады. Одновременное применение может увеличить риск развития острой миопатии, которая носит генерализованный характер, и может поражать глазные и дыхательные мышцы и привести к квадрипарезу. Может произойти повышение уровня креатинкиназы. Для клинического улучшения или восстановления после прекращения применения ГКС могут потребоваться недели или годы.

Бозентан. Может потребоваться корректировка дозы системного дексаметазона (субстрат CYP3A4), если бозентан (индуктор CYP3A4) назначается или отменяется во время терапии. Бозентан может увеличивать метаболизм дексаметазона, что приводит к снижению его воздействия.

Бортезомиб. Поскольку системные ГКС при введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени оказывают иммунодепрессивное действие, могут наблюдаться аддитивные эффекты при применении других иммунодепрессантов или противоопухолевых средств.

Боцепревир. Совместное применение дексаметазона (индуктор и субстрат CYP3A4, субстрат P-gp) и боцепревира (ингибитор и субстрат CYP3A4, субстрат P-gp) не рекомендуется, т.к. может повышаться концентрация дексаметазона и снижаться концентрация боцепревира в плазме крови.

Брентуксимаб ведотин. Одновременное применение брентуксимаба ведотина и дексаметазона (индуктор CYP3A4) может снизить воздействие монометилауристатина Е (субстрат CYP3A4) — активного метаболита брентуксимаба ведотина, и, следовательно, эффективность брентуксимаба.

Бромокриптин. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении бромокриптина (субстрат CYP3A4) и дексаметазона (индуктор CYP3A4) из-за возможного снижения концентрации бромокриптина в плазме крови и потери его эффективности.

Будесонид. Индукция изофермента CYP3A4 дексаметазоном может привести к снижению концентрации будесонида в плазме и уменьшению его клинического эффекта.

Бупропион. Поскольку применение бупропиона связано с дозозависимым риском развития судорог, рекомендуется соблюдать особую осторожность при одновременном применении других ЛС, которые могут снизить порог судорожной готовности, таких как системные ГКС. При необходимости совместного применения этих ЛС рекомендуется низкое начальное дозирование и медленное титрование дозы бупропиона, а также внимательное наблюдение за состоянием пациента.

Буспирон. Дексаметазон, являющийся индуктором CYP3A4, может увеличивать скорость метаболизма буспирона.

Варденафил. Варденафил метаболизируется CYP3A4. Можно ожидать, что одновременный прием индукторов фермента CYP3A4, таких как дексаметазон, снизит уровень варденафила в плазме крови.

Варфарин. Влияние ГКС на пероральные антикоагулянты (например, варфарин) варьирует. Имеются сообщения как об усилении, так и об уменьшении эффектов антикоагулянтов при одновременном применении с ГКС, однако существует ограниченное количество опубликованных данных, а механизм взаимодействия недостаточно хорошо описан. Высокие дозы ГКС, по-видимому, представляют больший риск усиления антикоагулянтного эффекта. Кроме того, применение ГКС связано с риском развития язвенной болезни и желудочно-кишечного кровотечения. Таким образом, ГКС следует применять с осторожностью и под надлежащим клиническим наблюдением у пациентов, получающих пероральные антикоагулянты. Для поддержания желаемого антикоагулянтного эффекта следует контролировать показатели коагуляции (например, МНО). Во время приема высоких доз ГКС желателен ежедневный лабораторный мониторинг.

Векурония бромид. При одновременном применении ГКС и блокаторов нервно-мышечной передачи, особенно в течение длительного времени, рекомендуется осторожность и тщательный контроль из-за усиления нервно-мышечной блокады. Одновременное применение может увеличить риск развития острой миопатии, которая носит генерализованный характер и может поражать глазные и дыхательные мышцы и привести к квадрипарезу. Может произойти повышение уровня креатинкиназы. Для клинического улучшения или восстановления после прекращения применения ГКС могут потребоваться недели или годы.

Вемурафениб. Одновременное применение вемурафениба и дексаметазона может привести к изменению концентрации дексаметазона и снижению концентрации вемурафениба. Вемурафениб является субстратом/индуктором CYP3A4 и субстратом/ингибитором P-gp. Дексаметазон является субстратом/индуктором CYP3A4 и субстратом P-gp. По возможности следует избегать одновременного применения этих ЛС.

Венетоклакс. Следует избегать одновременного применения венетоклакса (субстрат CYP3A4) и дексаметазона (умеренный индуктор CYP3A4), т.к. возможно снижение концентрации и эффективности венетоклакса.

Вигабатрин. Вигабатрин не следует применять совместно с ГКС, которые связаны с серьезными офтальмологическими побочными эффектами (например, ретинопатия или глаукома), если польза от лечения явно не перевешивает риски.

Винбластин. Соблюдайте осторожность при одновременном применении винбластина (субстрат CYP3A4) с индуктором CYP3A4, таким как дексаметазон. Дексаметазон может снижать концентрацию винбластина в плазме. Кроме того, поскольку системные ГКС проявляют иммуносупрессивные эффекты при введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени, при сопутствующем применении противоопухолевых ЛС могут наблюдаться аддитивные эффекты. Хотя терапия предназначена для использования этого эффекта, пациенты могут быть предрасположены к чрезмерной иммуносупрессии, что приводит к повышенному риску развития тяжелых инфекций. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг при одновременном применении.

Винкристин. Следует избегать одновременного применения дексаметазона (индуктор CYP3A4) и винкристина (субстрат CYP3A4) из-за возможного увеличения метаболизма винкристина и снижения его эффективности.

Висмута субсалицилат. Салицилаты следует с осторожностью применять пациентам, получающим ГКС. Одновременное применение ГКС может увеличить риск развития нежелательных явлений со стороны ЖКТ. Следует избегать длительного совместного приема.

Вориконазол. При совместном применении дексаметазона (субстрат CYP3A4) и вориконазола (сильный ингибитор CYP3A4) необходимо наблюдение за развитием побочных реакций, связанных с дексаметазоном.

Вориностат. Следует соблюдать осторожность при совместном применении вориностата и ГКС, т.к. при возникновении электролитных нарушений возрастает риск удлинения интервала QT и развития аритмии. ГКС могут вызывать дисбаланс электролитов, гипомагниемию, гипокалиемию или гипокальциемию и увеличивать риск удлинения интервала QT, связанный с применением вориностата. При необходимости одновременного применения этих ЛС следует часто контролировать уровень электролитов в сыворотке крови.

Галоперидол. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении галоперидола и ГКС, поскольку нарушение электролитного баланса, вызванное ГКС, может увеличить риск удлинения интервала QT при применении галоперидола.

Гемин. Гемин действует путем ингибирования синтетазы аминолевулиновой кислоты. ГКС повышают активность этого фермента, и их не следует применять совместно с гемином.

Гефитиниб. Гефитиниб в значительной степени метаболизируется CYP3A4, а дексаметазон является индуктором CYP3A4. Совместное применение этих ЛС может привести к усилению метаболизма гефитиниба и снижению его концентрации в крови. При одновременном применении следует контролировать клинический ответ на применение гефитиниба.

Гидрохлоротиазид, гидрохлоротиазид + ирбесартан, гидрохлоротиазид + лизиноприл, гидрохлоротиазид + лозартан, гидрохлоротиазид + метопролол, гидрохлоротиазид + моэксиприл, гидрохлоротиазид + олмесартана медоксомил, гидрохлоротиазид + телмисартан, гидрохлоротиазид + триамтерен. При одновременном применении некалийсберегающих диуретиков, в т.ч. тиазидных, с другими ЛС, повышающими риск развития гипокалиемии, такими как ГКС, может возникать аддитивная гипокалиемия. Рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови и сердечную функцию, и может потребоваться добавка калия.

Глекапревир + пибрентасвир. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении комбинации глекапревир + пибрентасвир (ингибиторы P-gp) и дексаметазона (субстрат P-gp), поскольку возможное увеличение концентрации дексаметазона в сыворотке крови может повысить риск развития побочных эффектов.

Глимепирид, глимепирид + росиглитазон, глипизид. ГКС стимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначении ГКС и противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.

Голимумаб. Безопасность и эффективность применения голимумаба у пациентов с иммуносупрессией не оценивались. Пациенты, получающие иммунодепрессанты вместе с голимумабом, могут подвергаться большему риску развития инфекции.

Гормоны щитовидной железы. Метаболизм ГКС увеличивается при гипертиреозе и снижается при гипотиреозе. При назначении, изменении или прекращении приема гормонов щитовидной железы или антитиреоидных ЛС может потребоваться корректировка дозы.

Гуанфацин. Дексаметазон (умеренный индуктор CYP3A4) может значительно снизить концентрацию гуанфацина (субстрат CYP3A4) в плазме крови. Может потребоваться корректировка дозы гуанфацина.

Дабрафениб. Следует соблюдать осторожность при совместном применении дабрафениба и дексаметазона в связи с возможным уменьшением концентрации каждого из этих ЛС. При необходимости одновременного применения следует наблюдать за состоянием пациента на предмет потери эффективности дексаметазона. Дексаметазон и дабрафениб являются субстратами и умеренными индукторами CYP3A4.

Даклатасвир. Доза даклатасвира, субстрата CYP3A4, должна быть увеличена до 90 мг перорально 1 раз в день при применении в сочетании с умеренными индукторами CYP3A4, такими как дексаметазон. Одновременное применение этих ЛС может уменьшить концентрацию даклатасвира в сыворотке крови, что может привести к снижению противовирусной эффективности и устойчивости к противомикробным препаратам. И наоборот, терапевтические эффекты дексаметазона, субстрата P-gp, могут быть усилены даклатасвиром — ингибитором